Synta Pharmaceuticals משיקה ניסוי קליני שלב II עם התרופה STA-9090 בגידולי גיסט בעקבות כישלון התרופות Gleevec® ו-Sutent®
10/01/2010מקור המאמר: לקסינגטון, מסצ'וסטס, 23 בדצמבר 2009
STA-9090 רושמת תוצאות פרה-קליניות וקליניות מבטיחות בסרטן מסוג גיסט (ידיעה עסקית שפורסמה על ידי חברת התרופות)
Synta Pharmaceuticals Corp. (NASDAQ: SNTA), חברה לביו-רוקחות העוסקת בגילוי, בפיתוח ובמסחור תרופות בעלות מולקולות קטנות לטיפול במחלות קשות, הכריזה היום כי היא משיקה מחקר קליני שלב II של התרופה STA-9090 בקרב מטופלים הסובלים מגידולי גיסט במצב מתקדם. זהו המחקר השישי העוסק בתרופה STA-9090 - מעכב Hsp90 סינטטי חזק, בעל מולקולה קטנה ומבנה כימי חדשני.
"הן התרופה אימטיניב (Gleevec) והן התרופה סוניטיניב (Sutent) הוכיחו יעילות רבה בהארכת תוחלת החיים של חולי גיסט; עם זאת, בסופו של דבר, אצל רוב המטופלים תתקדם המחלה על אף הטיפול בשתי התרופות הללו, הממוקדות מולקולארית", אמר ד"ר George Demetri, מהמכון לסרטן Dana-Farber Cancer Institute. "ברגע ששתי התרופות הסטנדרטיות הללו נכשלות, הפרוגנוזה של המטופלים אינה טובה ואפשרויות הטיפול שלהם מוגבלות. עיכוב ה-Hsp90 הוא גישה טיפולית מבטיחה עבור אותם מטופלים מאחר שחלבוני הקינאז שעברו מוטציה – שהנם הסיבה לעמידות בפני שתי התרופות: Gleevec ו-Sutentdepend, תלויים ב"ליווי" ובהגנה של פונקציית ה-Hsp90. STA-9090 מסוגל לעכב היטב את הפונקציה של Hsp90 ולשבש את האיתות המוזח (שעבר מוטציה) בסרטן מסוג גיסט אשר עמיד לכמה תרופות. על סמך התוצאות הפרה-קליניות והקליניות הראשוניות שהתקבלו עד כה, לתרופה STA-9090 יש פוטנציאל ל"שחרר" את הפוטנציאל האמיתי של Hsp90 כיעד טיפולי בסרטן מסוג גיסט."
ד"ר Jonathan Fletcher מביה"ח Brigham and Women's Hospital, הציג תוצאות פרה-קליניות הקשורות ל-STA-9090 בסרטן מסוג גיסט, בכנס AACR-NCI-EORTC שנערך בנובמבר 2009, אשר עסק בתרופות מולקולאריות ובשיטות טיפול בסרטן.
"הוכחנו שבגרורות שונות של מטופל גיסט בודד, שמחלתו התקדמה למרות הטיפול בגליבק, עלולות להופיע כ-8 מוטציות KIT משניות שונות של עמידות לגליבק, עובדה המהווה אתגר משמעתי בטיפול בגיסט שעמיד לתרופות", אמר ד"ר Fletcher. "חשוב מכך, כל אותן מוטציות שונות, הגורמות לעמידות, עדיין גילו רגישות ל-STA-9090. מחקרים אלה גילו כי STA-9090 הייתה פי 5-15 חזקה יותר מ-17-AAG, מעכב Hsp90 ממשפחת האנסמיצינים, דור ראשון. יתרה מכך, STA-9090 פעל נגד תאי גיסט שגילו עמידות ל-17-AAG."
"אנו ושותפינו מאוד התעודדנו מהתוצאות הפרה-קליניות הטובות של STA-9090 בסרטן מסוג גיסט, כמו גם מהתוצאות הקליניות הראשוניות בניסויי שלב I של גידולים מוצקים, שבהם STA-9090 יצר תגובות גידול אובייקטיביות וסבילות גבוהה, והתופעות הנלוות השכיחות ביותר - עייפות ורעילות במערכת העיכול - היו הפיכות וניתנות לטיפול", אמר ד"ר Vojo Vukovic, בעל תואר ד"ר לרפואה, סגן נשיא וקצין רפואה ראשי בחברה Synta Pharmaceuticals. "גילוי מבטיח במיוחד היה זה של מטופל גיסט שקיבל מינון חד-שבועי, במחקר שלב I של גידולים מוצקים, אשר חווה התקדמות של המחלה בטיפולים קודמים, לרבות עם Gleevec ו-Sutent, אולם חווה כיווץ ניכר של הגידול והתייצבות של המחלה בעקבות הטיפול ב-STA-9090. אנו מצפים בקוצר רוח לעבוד בקירוב עם חוקרי גיסט מובילים בתחומם כדי לאמוד את הפוטנציאל של STA-9090 בהקלה על חולים הסובלים ממחלה זו."
Synta צפויה לדווח על הנתונים של ניסויי שלב 1 ושלב 1/2 המתנהלים כיום ולערוך מחקרים באינדיקציות סרטן רבות אחרות במחצית הראשונה של 2010.
תכנון מחקר בגיסט
מחקר שלב II בלתי אקראי, רב-מרכזי, שנערך במכונת ניסוי פתוח, נועד לאפיין את היעילות והבטיחות של STA-9090 בקרב מטופלים הסובלים מגיסט גרורתי או בלתי נתיח בעקבות כישלון של טיפול מערכתי בעזרת אימטיניב (Gleevec) וסוניטיניב (Sutent). הניסוי יכלול עד כ-55 מטופלים במתכונת של שני שלבים. המטופלים יסווגו על סמך חשיפתם או אי-חשיפתם למעכבי Hsp90 אחרים, ויקבלו רק STA-9090 באופן תוך-ורידי, אחת לשבוע. המטופלים שיגלו סבילות ל-STA-9090 יוכלו להמשיך בטיפול עד להתפתחות המחלה. שיעור התועלת הקלינית של המטופלים ייאמד לפי קריטריון RECIST. יעדים אחרים של הניסוי הם לאמוד את השפעת הטיפול ב-STA-9090 על סמנים ביולוגיים מסוימים ולאפיין את הבטיחות של STA-9090 באותה אוכלוסיית מטופלים.
אודות STA-9090
התרופה STA-9090 היא מעכב Hsp90 סינטטי, חזק, בעל מולקולה קטנה ומבנה כימי חדשני שאינו קשור למשפחת האנסמיצינים דור ראשון של מעכבי Hsp90 (לדוגמה, 17-AAG). במחקרים פרה-קליניים, גילתה התרופה STA-9090 עוצמה חזקה עד פי 100 לעומת מעכבי Hsp90 דור ראשון, וכן פעילות נגד טווח רחב יותר של קינאזות. במודלים של in vitro ו-in vivo, STA-9090 גילתה פעילות חזקה נגד מגוון רחב של סוגי סרטן, לרבות סרטן ריאות, סרטן הערמונית, סרטן המעי גס, סרטן השד, סרטן של הקיבה, סרטן של הלבלב, מלנומה וסוגי סרטן המטולוגיים מסוימים – וכן פעילות חזקה נגד סרטנים עמידים בפני אימטיניב (Gleevec), סוניטיניב (Sutent), ארלוטיניב (Tarceva) ודסטיניב (Sprycel).
בנוסף למחקר שהוכרז היום בגידולי גיסט, Synta עורכת כיום גם ניסוי שלב II של סרטן ריאות מסוג NSCLC, 2 ניסויים קליניים שלב 1/2 של STA-9090 בסרטנים המטולוגיים ו-2 ניסויי שלב I של STA-9090 בסרטנים בעלי גידולים מוצקים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר של STA-9090 שנצפו היו עייפות ורעילות של מערכת העיכול, שהיו ניתנות לטיפול והפיכות.
אודות Hsp90
Hsp90 הוא חלבון מלווה (chaperone) הנחוץ לקיפול ולהפעלה מוצלחים של חלבונים תאיים אחרים, בעיקר קינאזות. מרבית "חלבוני הלקוח" הללו של Hsp90 – כגון AKT, BCR-ABL, BRAF, KIT, MET, EGFR, FLT3, HER2, PDGFRA, VEGFR – התגלו כחיוניים לצורך גידול, התרבות והישרדות של תאים סרטניים, ומשמשים כיעד של תרופות נגד סרטן שנבדקו מבחינה קלינית. במחקרים פרה-קליניים, עיכוב של Hsp90 גורם לריצוף של חלבוני סובסטרט (client proteins) רבים ומוביל למותם של תאים סרטניים. מאחר שחלבוני הקינאז המוזחים, שאינם מגיבים עוד לטיפול במעכבי קינאז, עדיין תלויים ב-Hsp90 כדי לתפקד, עיכוב של Hsp90 מהווה אפשרות לטיפול בסוגי סרטן שפיתחו עמידות לטיפולים ממוקדים, כגון מעכבי קינאז.
אודות סרטן ברקמות החיבור של מערכת העיכול מסוג גיסט (GIST)
סרטן גיסט (GIST) הוא סוג של סרטן המופיע ברקמות החיבור של מערכת העיכול, כולל הוושט, הבטן, כיס המרה, הכבד, המעי הדק, המעי הגס והרקטום. האגודה למלחמה בסרטן בארה"ב (The American Cancer Society) מעריכה כי בין 4,500 ל-6,000 מקרים של גיסט מאובחנים מדי שנה בארה"ב. למרות שגידולים אלה עלולים להופיע בכל מקום במערכת העיכול, לרוב הם מופיעים בבטן (50% עד 70%) או במעי הדק (20% עד 30%).
אודות Synta Pharmaceuticals
Synta Pharmaceuticals Corp. היא חברה לביו-רוקחות העוסקת בגילוי, בפיתוח ובמסחור תרופות בעלות מולקולות קטנות להארכה ולשיפור חייהם של חולים הסובלים ממחלות רפואיות קשות, כולל סרטן ומחלות דלקתיות כרוניות. ל-Synta ספריות של תרכובות כימיות ייחודיות, מנוע גילוי משולב וצנרת עשירה של תרופות פוטנציאליות בשלב הקליני והפרה-קליני, עם מנגנוני פעולה ייחודיים ומבנים כימיים חדשניים. כל התרופות הפוטנציאליות של Synta הומצאו על ידי המדענים של Synta, שהסתייעו בספריית התרכובות ויכולות הגילוי שלנו. לקבלת מידע נוסף, בקר בכתובת www.syntapharma.com.
הצהרת החברה
ידיעה זו עשויה להכיל אמירות צופות פני עתיד אודות Synta Pharmaceuticals Corp. ניתן לזהות אמירות אלה הודות לשימוש בטרמינולוגיה צופת פני עתיד, כגון "תהיה", "אמורה להיות", "צפויה", "צופה", "מתכוונת", מתכננת", "עשויה", "מאמינה", "מעריכה" או ביטויים דומים אחרים שנועדו לזהות אמירות צופות פני עתיד. אמירות אלה, לרבות אמירות הקשורות לעיתוי, לפיתוחים ולהתקדמות של תוכניות קליניות ופרה-קליניות, משקפות את דעתנו הנוכחית בנוגע לאירועים עתידיים ומבוססות על הנחות וכפופות לסיכונים ולאי וודאות שעלולים להוביל לתוצאות בפועל השונות באופן מהותי מן התוצאות המפורשות או המרומזות באמירות צופות פני עתיד אלה, לרבות אלה המופיעות ב"גורמי סיכון" בטופס Form 10-K לשנה שהסתיימה ב-31 בדצמבר 2008 כפי שנמסרה לוועדת החליפין וניירות הערך (Securities and Exchange Commission). Synta אינה מחויבת בשום אופן לעדכן אמירות צופות פני עתיד באופן ציבורי, בין בעקבות מידע חדש, אירועים עתידיים או אחרת, למעט כנדרש על פי חוק.
לכתבה באנגלית באתר Synta